بالا بودن غلظت برخی پروتئین ها در گردش با محافظت در برابر بیماری کلیوی دیابت مرتبط است

30ژوئن 2021 - بر اساس تحقیق جدید محققان مرکز دیابتJoslin که درScience Translational Medicine  منتشر گردید، افزایش سطح سه پروتئین خاص در گردش خون با محافظت در برابر نارسایی کلیوی در ارتباط است.

پرفسور Andrzej S. Krolewski، نویسنده ارشد این مقاله و محقق ارشد مرکز دیابت جاسلین و استاد پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد، گفت: این پروتئین ها علاوه بر این که می توانند به عنوان نشانگرهای زیستی افزایش خطر بیماری های کلیوی در دیابت عمل کنند، همچنین می توانند اساس درمان های آینده برای مقابله با پیشرفت به سمت جدی ترین انواع بیماری های کلیوی باشند. این احتمالاً شامل تأخیر و پیشگیری از بیماری مرحله ی انتهایی کلیوی (ESRD) است که جدی ترین و پیشرفته ترین مرحله بیماری کلیوی ناشی از دیابت است.

این مطالعه یک حرکت به سمت جستجوی نشانگرهای مرتبط با محافظت در برابر افزایش خطر فردی برای پیشرفت سریع به سمت بیماری کلیوی دیابت است. بنظر می رسد افرادی که پیشرفت بیماری کلیوی در آنها کند است، از نوعی عوامل محافظتی برخوردار هستند، بنابراین باید مستقیماً اهداف بالقوه ای را که به کند شدن پیشرفت این بیماری کمک می کنند، شناسایی و مورد هدف قرار دهیم.

دکتر Krolewski،گفت: ما در تحقیقات اخیر به لطف توسعه پلتفرم های پروتئومی با توان بالا توانستیم این مارکرها را بیابیم. مهمتر از همه، در دسترس بودن نمونه ها دربیوبانک استکه سالها پیش در مطالعه ی کلیهدر مرکز دیابت جاسلین،ایجاد کرده بودیم.

بر اساس این گزارش، محققان غلظت کمی بیش از 1000 پروتئین را در نمونه های پلاسما که در ابتدا در مطالعه ی اولیه گرفته شده بودند، تعیین کردند. همه افراد به دیابت مبتلا بودند و عملکرد کلیه های آنها با اختلال متوسطی روبرو بود. آنها از دو گروه از افراد با دیابت نوع 1 یا 2 استفاده کردند و بین 7 تا 15 سال این افراد را تحت نظارت قرار دادند.

هدف اصلی، شناسایی پروتئین ها در گردش خون افرادی بود که حداقل کاهش عملکرد کلیه ها یا کاهش آهسته ی عملکرد کلیه ها را در طول دوره پیگیری، تجربه کرده بودند. موضوع قابل توجه این بود که محققان این یافته ها را در بررسی گروه دیگری از افراد مبتلا به دیابت نوع 1 ، تأیید کردند.

آنها با کار بر روی پروتئین های کاندید شده، سه پروتئین خاص را یافتند که به نظر می رسد در برابر کاهش عملکرد کلیوی نقش محافظتی دارند که شامل: فاکتور رشد فیبروبلاست 20(FGF20) ، آنژیوپویتین -1 (ANGPT1) و فاکتور نکروز تومور 12 (TNFSF12) بودند.

افزایش غلظت هر یک از این پروتئین ها در گردش خون احتمال پیشرفت به سمت کاهش عملکرد کلیه و حرکت به سمت ESRD را کاهش می دهد. اثر ترکیبی افزایش غلظت هر سه پروتئین، به خطر بسیار کم برای پیشرفت به سمت ESRD ترجمه شده است.

 نویسنده اول این مقاله  Zaipul Md Dom، محقق آزمایشگاه دکتر کرولوسکی گفت: به نظر می رسد اثرات محافظتی این پروتئین ها مستقل از یکدیگر باشد، که نشان می دهد مکانیسم های متعددی در بروز بیماری کلیوی دخیل هستند. آنها ممکن است از نظر علیتی با روند بیماری مرتبط باشند یا نشان دهنده مسیرهایی باشند که هنوز کشف نشده اند و در کاهش تدریجی عملکرد کلیه ها نقش دارند.

محققان با مطالعه تعدادی از مکانیسم های بالقوه ای که ممکن است اثرات محافظتی آنها را توضیح دهند، در حال بررسی بیشتر دانش بیولوژیکی فعلی در مورد هر یک از این پروتئین ها و بیماری های کلیوی هستند. به گفته دکتر کرولوسکی اینها مسیرهای جدید بالقوه ای برای تحقیق هستند که دنبال خواهیم کرد.

دکتر کوین دافین، یکی از نویسندگان این مقاله، و مدیر ارشد اجرایی بخش دیابت و عوارض آن در شرکت الی لیلی، گفت: در این مطالعه ما پروتئین های خاصی را در گردش خون شناسایی کردیم که از گردش خون بیماران دیابتی مبتلا به بیماری کلیوی که به سمت ESRD پیشرفت می کنند، حذف می شوند. این نتایج نشان می دهد رویکرد پزشکی فردگرایانه ممکن است برای درمان بیمارانی که سطح این پروتئین های محافظتی در آنها کاهش یافته است، امکان پذیر باشد. ما فکر می کنیم که پروتئین درمانی یا درمان هایی که غلظت این پروتئین ها را در گردش خون این گروه از بیماران افزایش دهند، آینده ی روشهای درمانی بیماری کلیوی دیابت خواهند بود.

دکتر Krolewski، افزود: ما در حال حاضر پروتکل هایی را در مورد چگونگی اندازه گیری غلظت پروتئین های محافظ در محیط های بالینی آغاز کرده ایم. ما امیدواریم که در مرحله ی بعد بتوانیم از این پروتئین ها برای شناسایی بیماران در معرض خطر ابتلا به ESRD استفاده کنیم، و آنها را با روشهای درمانی جدید درمان کنیم.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20210630/Elevated-levels-of-circulating-proteins-linked-with-protection-against-diabetic-kidney-disease.aspx